支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，寻找其有效治疗方法是一项全球性的难题。在哮喘发生发展过程中，肺上皮细胞出现炎症浸润、线粒体氧化应激和高尔基体碎裂。然而，其细胞状态的形成和胞质内细胞器互作的潜在作用机制仍有待确定。
近日，我院延光海教授团队在国际著名杂志《Redox Biology》（IF:11.4，双一区TOP期刊）上发表了题为“IL-4 activates ULK1/Atg9a/Rab9 in asthma, NLRP3 inflammasomes, and Golgi fragmentation by increasing autophagy flux and mitochondrial oxidative stress”的最新研究成果。该研究通过运用ULK1基因敲除小鼠的方法，揭示了在哮喘疾病中ULK1/Atg9a/Rab9信号通路对气道炎症、线粒体氧化应激和的高尔基体碎裂的影响。
研究发现，ULK1基因敲除后，降低了哮喘小鼠肺支气管灌洗液中炎性细胞浸润，恢复了Th1/Th2的失衡。此外，证明了Atg9a在S467磷酸化位点与ULK1相互作用，ULK1在S14磷酸化Atg9a。用ULK1激活剂（LYN-1604）和ULK1抑制剂（ULK-101）分别促进和抑制NLRP3炎症小体的激活，这表明HDM（屋尘螨）诱导的哮喘小鼠NLRP3炎症小体的激活依赖于ULK1。另外，在ULK1-WT和ULK1-S467A基因慢病毒感染的Beas-2b-ULK1敲除细胞系中，证明了ULK1 S467位点对IL-4诱导的炎症和氧化应激具有至关重要的作用，并证实了Atg9a是 Rab9的上级信号通路。
在此研究基础上，研究团队首次发现在IL-4诱导的细胞炎症中，Rab9蛋白在诱导高尔基体断裂方面发挥了至关重要的作用。抑制ULK1/Atg9a/Rab9的激活信号通路可以抑制哮喘中高尔基体的断裂和线粒体氧化应激，并减少NLRP3介导的肺上皮细胞炎症浸润的产生。
医学院徐畅博士为第一作者，宋艺兰副教授为共同第一作者，延光海教授和王重阳副教授为共同通讯作者。
全文链接如下：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38373380/
